Причины мужского и женского бесплодия

Одной из причин бесплодия может быть нарушение гормонального фона, причем не только у женщины, но и у мужчины. Своевременное выявление и коррекция нарушений увеличивают вероятность наступления беременности и благоприятного ее течения.

Гормоны – химические вещества, выделяемые железами внутренней секреции непосредственно в кровь и оказывающие воздействие на организм или на определённые органы и ткани. Гормоны регулируют определённые процессы в определённых органах и системах. Количество гормонов зависит от многих факторов (например, время суток, возраст женщины или мужчины).

Для определения гормональных причин бесплодия необходимо сдать анализ на содержание в крови основных гормонов:

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон)

Гормон гипофиза, регулирует работу половых желез. У мужчин ФСГ – основной стимулятор роста семявыносящих канальцев, выделяется постоянно и равномерно, увеличивает концентрацию тестостерона в крови, обеспечивая процесс созревания сперматозоидов; у женщин выделяется циклически, уровень его повышается в первую фазу менструального цикла, стимулирует рост фолликулов в яичниках и образование эстрогена, а в матке при этом растет эндометрий. Критический уровень ФСГ в середине цикла приводит к овуляции.

Кровь для определения этого гормона женщины сдают на 3-8 или 19-21 дни менструального цикла, а мужчины – в любой день. Строго натощак.

Повышение уровня ФСГ может свидетельствовать о:

недостаточности функции половых желез, алкоголизме, орхите, менопаузе;

опухоли гипофиза,

а снижение о:

гипофункции гипофиза или гипоталамуса;

беременности.

ЛГ (лютеинизирующий гормон)

Является вторым гормоном гипофиза, который отвечает за деятельность половых желез. Лютеинизирующий гормон стимулирует выработку половых гормонов: прогестерона у женщин и тестостерона у мужчин. У мужчин ЛГ выделяется постоянно, а у женщин циклически – пик концентрации ЛГ отмечается во время овуляции, а потом уровень гормона падает и всю лютеиновую фазу находится на более низких значениях, чем в фолликулярной фазе, что необходимо для функционирования желтого тела.

Максимальная концентрация ЛГ отмечается в промежутке от 12 до 24 часов перед овуляцией. Во время беременности уровень ЛГ снижается.

Кровь для определения этого гормона сдают на 3-8 или 19-21 дни менструального цикла (женщины), а мужчины в любой день. Анализ сдают строго натощак.

Если вы проходите обследование по поводу бесплодия, важно следить за соотношением ЛГ и ФСГ: в норме до менструации соотношение равно 1, через год после наступления менструаций – от 1 до 1,5, а в период от двух лет после наступления менструаций и до менопаузы – от 1,5 до 2.

Повышение уровня гормона может говорить о:

недостаточности функции половых желез;

синдроме поликистозных яичников (ЛГ/ФСГ=2,5);

опухоли гипофиза;

стрессе,

а снижение о:

гипофункции гипофиза или гипоталамуса;

генетических синдромах (синдром Кальмана);

нервной анорексии;

беременности.

Пролактин

Гормон гипофиза, который необходим для роста и развития молочных желез и увеличения числа долек и протоков в них, созревания молочной железы, для осуществления лактации, способствует секреции и созреванию молозива, превращению молозива в зрелое молоко.

Также рецепторы к пролактину обнаружены почти во всех органах, но действие этого гормона на них пока неизвестно. Пролактин подавляет секрецию половых гормонов. В норме пролактин повышается во время сна, физической нагрузки и полового акта.

При повышенном или пониженном уровне пролактина в крови фолликул может не развиться и у женщины не произойдет овуляция. Гормон в течение суток вырабатывается неравномерно. Во время сна уровень гормона максимальный, в поздние утренние часы достигает минимума, а после полудня уровень гормона вновь нарастает. В лютеиновую фазу менструального цикла уровень пролактина выше, чем в фолликулярную.

Анализ сдают в 1 и 2 фазу менструального цикла строго натощак, только утром.

Повышение уровня гормона может говорить о:

беременности;

синдроме галактореи-аменореи;

опухоли гипофиза;

патологии гипоталамуса;

гипотиреозе;

почечной недостаточности,

а снижение о:

гипофизарной недостаточности.

Эстрадиол

Является женским половым гормоном, но образуется у женщин и мужчин, только в разном количестве: у мужчин образуется в яичках и поддерживается на низком уровне, а у женщин – в яичниках циклически (уровень его растет параллельно созреванию фолликула (под действием ФСГ) и достигает максимума перед овуляцией).

Половые гормоны отвечают за развитие вторичных половых признаков, половое созревание, сексуальную и репродуктивную функцию. Половые гормоны вырабатываются не только половыми железами, но также образуются в небольшом количестве в коре надпочечников: и мужские и женские (отвечают за поддержание половых признаков в детстве и старости, когда половые железы не функционируют).

Также половые гормоны воздействуют на нервную, выделительную, костно-мышечную, сердечно-сосудистую системы, жировую ткань, кожу. Эстрадиол стимулирует память, улучшает настроение, сон, укрепляет костную ткань, защищает от атеросклероза, улучшает работу сальных желез и состояние кожи и волос.

Овуляция у женщины наступает через 24-36 часов после значительного пика эстрадиола. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъем. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы.

Кровь для определения этого гормона сдают на протяжении всего менструального цикла. Скрининговое исследование проводят на 5-7 день менструального цикла.

Оценивают отношение эстрадиола к уровню тестостерона.

Повышение уровня гормона может быть при:

эстроген-продуцирующих опухолях;

гипертиреозе;

циррозе печени;

приеме гормональных препаратов (оральные контрацептивы);

беременности,

а снижение при:

недостаточности функции половых желез.

Прогестерон

Гормон, который вырабатывает желтое тело и плацента (при беременности), подготавливает эндометрий матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а потом способствует сохранению беременности.

После овуляции на месте вскрывшегося фолликула в яичнике образуется желтое тело, которое существует и выделяет прогестерон в течение 12-16 недель беременности до полного формирования плаценты, которая начинает вырабатывать гормоны. Если оплодотворение не произошло, желтое тело погибает через 12-14 дней, и начинается менструация. Прогестерон определяют для оценки овуляции и состоятельности желтого тела. При регулярном менструальном цикле уровень гормона определяют за неделю до менструации, при измерении ректальной температуры – на 5-7 день ее подъема, а при нерегулярном цикле – несколько раз. Признак овуляции и образования полноценного желтого тела – повышение в 10 раз уровня прогестерона. Кроме яичников прогестерон также образуется в надпочечниках.

Повышение уровня гормона может говорить о:

генетических особенностях синтеза половых гормонов в надпочечниках (например, гиперплазия коры надпочечников);

кисте желтого тела;

беременности;

пузырном заносе,

а снижение о:

отсутствии овуляции;

недостаточности желтого тела;

угрозе выкидыша.

Тестостерон

Является мужским половым гормоном, секретируется и в женском организме яичниками и надпочечниками. Рецепторы к этому гормону есть во многих системах и тканях организма. Тестостерон отвечает за развитие вторичных половых признаков, психологическое сознание пола, поддержание половой функции, созревание сперматозоидов, развитие скелета и мышечной массы, стимулирует костный мозг, деятельность сальных желез, улучшает настроение.

Повышенное содержание тестостерона у женщины может стать причиной неправильной овуляции и раннего выкидыша. Максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. Уменьшение концентрации тестостерона у мужчины снижает потенцию и качество спермы.

У тестостерона имеется суточный ритм секреции: минимум в 20.00, максимум - в 7.00.

Кровь для определения этого гормона можно проверить у мужчин и женщин в любой день.

Повышение уровня гормона может говорить о:

преждевременном половом созревании (у мальчиков);

гиперплазии коры надпочечников;

опухолях, продуцирующих половые гормоны,

а снижение о:

почечной, печеночной недостаточности;

недостаточности половых желез;

синдроме Дауна

ДЭА-сульфат (Дегидроэпиандростерон сульфат)

Это мужской половой гормон, вырабатывается в коре надпочечников, но обнаруживается у мужчин и женщин.

Определяют для диагностики происхождения гиперандрогении у женщин.

Проверяют у мужчин и женщин в любой день.

Повышение уровня гормона может говорить о:

надпочечниковой гиперандрогении (гиперплазии коры надпочечников, опухоли, болезни Кушинга),

а снижение о:

надпочечниковой недостаточности.

Так как гормоны щитовидной железы влияют также и на образование половых клеток в мужском и женском организме, на вынашивание беременности, необходимо сдать анализы для определения количества этих гормонов при диагностике бесплодия.

Т3 свободный (Трийодтиронин свободный)

Вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы под контролем тиреотропного гормона (см. ниже). Является предшественником более активного гормона Т4, но также обладает собственным действием. Увеличивает теплопродукцию и потребление кислорода всеми тканями организма, кроме тканей головного мозга, селезенки и яичек. Также стимулирует синтез витамина А в печени. снижает концентрацию холестерина и триглицеридов в крови, ускоряет обмен белка. Под действием этого гормона увеличивается экскреция кальция с мочой, активируется обмен в костной ткани. Т3 свободный обладает положительным воздействием на сердце.

Кровь для анализа берут натощак. Перед взятием крови пациент должен находиться в состоянии покоя около 30 минут.

Повышение уровня гормона может быть при:

гипертиреозе,

а снижение при:

гипотиреозе;

течении третьего триместра беременности.

Т4 (Тироксин общий)

Основной гормон щитовидной железы, который регулирует обмен веществ, энергетический обмен, процессы синтеза и распада белков, жиров, углеводов, рост, развитие и размножение, обмен кислорода, температуру тела. Синтезируется под влиянием ТТГ и подавляет его выделение.

Концентрация Т4 в крови выше концентрации Т3. Уровень гормона у мужчин и женщин в норме остается относительно постоянным в течение всей жизни.

Повышение уровня гормона может быть при:

гипертиреозе;

ожирении;

беременности,

а снижение при:

гипотиреозе;

снижении функции гипофиза.

ТТГ (Тиреотропный гормон)

Синтезируется в гипофизе, управляет деятельностью щитовидной железы. Гормон стимулирует синтез гормонов щитовидной железы, а их уровень, в свою очередь, влияет на его выработку по принципу обратной связи.

Уровень гормона проверяют натощак.

Повышение уровня гормона может быть при:

первичном гипотиреозе (недостаточности функции щитовидной железы, повышении ТТГ по принципу обратной связи);

опухолях, продуцирующих ТТГ,

а снижение при:

первичном гипертиреозе (избытке функции щитовидной железы, снижении ТТГ по принципу обратной связи);

снижении функции гипофиза;

лечении препаратами гормонов щитовидной железы.

Обследование при иммунном бесплодии и невынашивании беременности

Показания к проведению иммунного обследования:

два выкидыша (две неудачные попытки ЭКО или ГИФТ) у женщины в возрасте старше 35 лет или три выкидыша (три неудачи при ЭКО или ГИФТ) у женщины в возрасте до 35 лет;

 неадекватный ответ яичников на стимуляцию овуляции (менее 6 яйцеклеток);

гибель зиготы;

бесплодие неясного генеза;

выявленная иммунологическая патология (антиядерные антитела, ревматоидный артрит и/или системная красная волчанка);

отягощенный акушерский анамнез (задержка развития плода во время предыдущих беременностей);

один живой ребенок и повторные выкидыши при следующих беременностях.

Иммунологические анализы.

 DQ альфа.

При проведении этого анализа определяют, насколько совпадают последовательности ДНК в супружеской паре. При нормальном течении беременности отцовские гены эмбриона заставляют организм матери вырабатывать защитную реакцию в отношении эмбриона. Если ДНК отца в значительной степени совпадает с материнской, эмбрион может оказаться генетически практически одинаковым с материнским, и материнский организм не распознает его как ребенка (произойдет отторжение).

От своих родителей каждый человек получает два гена DQ. Эти гены обозначают: 1,1; 1,2; 1,3; 1,4; 2, 3, 4. Считают, что значение имеют только гены 1, поэтому они их подразделили (1,1; 1,2 и т.д). В настоящее время находят все новые и новые показатели: 4,0; 4,1; 4,2 и 4,3.

 DQ альфа2.

Каждый антиген DQ имеет альфа- и бета- цепи, поэтому есть два разных анализа: альфа-тест и бета-тест. Большинство проходят только альфа-тест. В случае если у мужчины и женщины обнаруживаются DQ α4 или у мужчины обнаруживаются DQ α2, то им проводят DQ бета-тест.

Считается, что у мужчин с DQ α2 есть DQ α201. В 2% случаев мужчина с DQ α201 имеет и DQ β201. При оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом с таким набором генов гибель зиготы происходит в 50%. Если только один DQ антиген (альфа или бета) является 201, вероятность образования такой зиготы в два раза меньше.

Если гены DQ α201 и β201 попадают к эмбриону от матери, он развивается нормально. Однако если эти гены (оба) приходят от отца, зигота гибнет. Для устранения этой проблемы повышают число созревающих яйцеклеток в каждом цикле.

DQ альфа 4.

У 89% людей с антителами к фосфолипидам имеется DQ альфа 4 или близко совпадают значения DQ альфа у партнеров. При совпадении матери и ребенка по DQ альфа наблюдается невынашивание беременности. При благополучном завершении беременности чаще наблюдается несоответствие по DQ между матерью и ребенком. Если у обоих родителей имеется DQ 4, у ребенка получается генотип DQ 4, 4. Некоторые из этих беременностей не ухудшают вероятность вынашивания второго ребенка, если только HLA G-молекулы у супругов не очень близки. Первый ребенок рождается после нормально протекавшей беременности, и единственная его проблема заключается в том, что он сам может быть родителем DQ 4, 4-ребенка и иметь проблемы с вынашиванием второго ребенка. К сожалению, первая DQ 4, 4 беременность активирует клетки-киллеры материнского организма и снижает уровень блокирующих антител. В результате вынашивание второй и последующих беременностей становится невозможным без применения лимфоцитоиммунотерапии для повышения уровня защитных антител и внутривенного введения гамма-глобулина для снижения уровня киллерных клеток.

При совпадении показателей DQ во время беременности назначают гепарин в качестве превентивной меры, даже если тест на антифосфолипидные антитела был отрицательным до беременности. Было показано, что при совпадении генов DQ у родителей, во время беременности может резко повыситься уровень антифосфолипидных антител. Если после 10 недель беременности уровень антител так и остается низким, гепаринотерапию отменяют.

Определение лейкоцитарных антител.

При проведении этого анализа изучают выраженность иммунологической цепной реакции, вызванной совпадением DQ-антигенов. Получение низких результатов говорит о необходимости назначения иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа. В одних случаях назначают внутривенное введение гамма-глобулина, в других предлагают подсаживать большее число эмбрионов для снижения вероятности сохранения того эмбриона, у которого произойдет полное совпадение DQ-антигенов. Обычно используют лимфоциты мужа. Но если антигены DQ-альфа у супругов очень близки, используют лимфоциты донора.

5. Репродуктивный иммунофенотип (иммунограмма, иммунный статус).

Этот анализ определяет уровень натуральных киллеров (НК). В большинстве случаев наличие НК – хороший признак, т.к. они защищают организм от раковых опухолей. Однако бывают ситуации, когда их количество резко увеличивается и убивает эмбрион или нарушает работу эндокринной системы, делая невозможным вынашивание беременности. При высоких уровнях НК назначают внутривенное введение иммуноглобулина. Наоборот, при низких уровнях НК назначают стероидные гормоны (преднизолон).

При проведении этого анализа определяют следующие типы клеток:

CD3 (норма 63-86);

CD4 (норма 31-53);

CD8 (норма 17-35);

CD19 (норма 3-8);

CD56 (норма 3-12) (НК);

CD3/IL2-R (норма 0-5);

CD19/CD5 (норма 0-10). Высокий уровень нарушает выработку необходимых гормонов беременности;

CD19+/CD5+. Чем выше их уровень, тем больше вырабатывается антител к таким гормонам, как эстрадиол, прогестерон, ХГЧ, а также к серотонину и эндорфинам. Необходимо определить уровень антител к гормонам, для назначения нужного количества недостающих гормонов.

Номера CD используют для дифференцировки поверхностных антигенов клеток, главным образом лейкоцитов. CD3, 4, 8 располагаются на поверхности Т-клеток, CD19 - на поверхности В-клеток (все они являются частью иммунной системы).

Антинуклеарные антитела.

Эти антитела играют роль в развитии таких заболеваний, как ревматоидный артрит (РА) и системная красная волчанка (СКВ), а также могут приводить к невынашиванию беременности и бесплодию. Часто при этом обнаруживается титр антител 1:40 и выше при неоднородном паттерне, что нехарактерно для СКВ и РА.

Антитела к ДНК и гистонам.

Обнаружение у женщины антител к гистонам, имеющим неоднородный паттерн, означает, что ее организм отторгает эмбрион.

Антитела к фосфолипидам (антифосфолипидные антитела).

При положительном анализе нарушается свертываемость крови у матери, образуются микротромбы, которые нарушают кровоснабжение ребенка. Также эти антитела являются причиной плохого прикрепления эмбриона в матке. Назначают аспирин и гепарин. Лечение назначают до беременности, в течение цикла зачатия.

 Определение количества натуральных киллеров.

Этот анализ определяет цитотоксическую активность НК in vitro. НК помещают в пробирку с клетками эмбриона и высчитывают процент погибших эмбриональных клеток. Затем в пробирку добавляют гамма-глобулин, чтобы определить, остановит ли он активность киллеров, и какое его количество потребуется для прекращения реакции, разрушающей клетки. Затем гамма-глобулин назначают женщинам перед зачатием, чтобы убедиться, что в их организме он работает так же, как и in vitro.

У 12% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 25% с тремя и более неудачными ЭКО отмечен повышенный уровень НК, их высокая цитотоксичность относительно клеток плаценты in vitro.

TJ6 белок.

Продукция TJ6 белка происходит в тканях матки (больше в децидуальных лимфатических узлах) и стимулируется прогестероном; белок блокирует ДНК клеток-киллеров, останавливая их развитие. Но этот белок не останавливает развитие стволовых клеток, из которых образуются НК. Белок TJ6 присоединяется к мембране клеток-киллеров в эндометрии и блокирует их. У женщин с повторными неудачными попытками ЭКО и с привычным невынашиванием, получавших иммуноцитотерапию, лечение аспирином, гепарином, преднизолоном и иммуноглобулином, находили в крови клетки-киллеры с фиксированным на их поверхности ТJ6 протеином. Это означает, что они не были активированы в эндометрии, скорее всего, потому что являлись пока стволовыми клетками плода, ждущими своей дифференцировки, и потому не подверглись инактивации.

Если ТJ6 протеин не может контролировать уровень НК (или стволовых клеток на этапе дифференцировки), те начинают разрушать децидуальную оболочку, которая является вторым слоем слизистой оболочки матки, питающим эндометрий.

Другие исследования.

Определение волчаночного антикоагулянта, антител к гормонам, антител к щитовидной железе. Перед введением иммуноглобулина нужно проведение аллергического теста на иммуноглобулины.